Ngày 4 tháng 7 năm 1940, Wadlow bị hỏng mất một cái nẹp chân khi nó đang nẹp chân anh ta. Điều này khiến cho chiếc nẹp chân kéo theo một miếng da mắt cá chân nhỏ của Wadlow khiến cho anh ta bị nhiễm trùng máu kèm theo một vết rộp. Các bác sĩ đã điều trị cho anh ta bằng cách truyền máu và phẫu thuật cấp cứu, nhưng tình trạng của anh xấu đi do rối loạn tự miễn dịch, và ngày 15 tháng 7 năm 1940, 11 ngày sau khi nhiễm bệnh, anh qua đời trong giấc ngủ ở tuổi 22. Quan tài của ông đo dài 10 feet 9 inch (3,28 m) dài 32 inch (81 cm) rộng 30 inches (76 cm), nặng 1.000 pound (450 kg) và được mang theo mười hai và tám trợ lý. Thi thể của ông được chôn cất tại Nghĩa trang Oakwood ở Upper Alton, Quận Madison, Illinois.